Transformaciones experimentadas por el sofosbuvir en el hígado:

• Hidrólisis del éster de isopropilo. Catalizada por catepsina A (CatA) o carboxilesterasa 1 (CES1).
• Liberación del grupo fenol en el fosfato, por ataque nucleófilo interno del carboxilato al fosfato. Reacción espontánea.
• Desaminación, liberando alanina. Catalizada por Hint1.
• Fosforilación a difosfato. Catalizada por la UMP-CMP quinasa.
• Fosforilación a trifosfato. Catalizada por la nucleósido-difosfato quinasa.

El trifosfato es el principio activo, un potente inhibidor de NS5B, la RNA polimerasa del virus HCV. Al ser un análogo estructural del sustrato UTP se puede unir al centro catalítico de NS5B.

Figura reproducida al amparo de las condiciones estipuladas por la editorial.